盐酸阿奇霉素注射液说明书

【药品名称】
通用名：盐酸阿奇霉素注射液
商品名：托抗
英文名：Azithromycin Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Aqimeisu zhusheye
主要成分为盐酸阿奇霉素，其化学名称为：
(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)－13－[(2，6－二脱氧－3－C－甲基－3－O－甲基－α－L－核－已吡喃糖基)氧]－2－乙基-3，4，10一三羟基一3，5，6，8，10，12，14一七甲基－ll一[[3，4，6一三脱氧一3一(二甲氨基)一β－D-木一己吡喃糖基]氧]—1一氧杂一6一氮杂环十五烷一15一酮盐酸盐。
【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【药理毒理】
1.药理
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素。其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，从而干扰其蛋白质的合成（不影响核酸的合成）。
体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：
革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌，酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。
阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌对本品耐药。
革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、沙眼支原体。
体外试验和临床研究已证实，阿奇霉素可预防鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引起的疾病。
阿奇霉素对产β-内酰胺酶的菌株无效。
对以下微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属（C、F、G）、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。
2.毒理
遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg／kg／日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg／kg／日的2-4倍)时，未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用阿奇霉素。尚不知阿奇霉素是否在人乳汁中分泌，由于许多药物经人乳分泌，因此，哺乳期的妇女在使用时应注意。
致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。
【药代动力学】
据《Physician’s Desk Reference Information》52版介绍：
社区获得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为2mg／ml,每次滴注时间1小时，连续2~5天，平均Cmax为3.63±1.60ug／ml，Cmin为0.20±0.156ug／ml，AUC24为9.60±4.80 ug·h／ml。
18名健康志愿者静脉滴注1~4g(以浓度lmg／ml滴注时间大于2小时)，其CLt和Vd分别为10.18ml／min／kg和33.3L／kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g，比较第一天与第五天的药代动力学参数，结果表明Cmax增加8％，AUC24增加61％，Cmin增加3倍。
口服阿奇霉素后，组织（或体液）中浓度和组织（或体液）对血液/血浆浓度比值列于下表：

成年人口服两粒250mg(500mg)胶囊的阿奇霉素浓度
组织或体液 给药后时间(h) 组织或体液(μg/g或μg/ml) 对应血浆浓度(μg/ml) 组织(体液)血药浓度比值
皮肤 72-96 0.4 0.012 35
肺 72-96 4.0 0.012 >100
痰液☆ 2-4 1.0 0.64 2
痰液☆☆ 10-12 2.9 0.1 30
扁桃体☆☆☆ 9-18 4.5 0.03 >100
扁桃体☆☆☆ 180 0.9 0.006 >100
子宫☆☆☆☆ 19 2.8 0.04 70

组织内药物浓度高并不能作为判定临床疗效用量的依据。阿奇霉素的抗菌活性与pH有关。阿奇霉素浓缩于细胞的溶酶体中，溶酶体内的低pH值导致阿奇霉素活性降低。但是，药物在组织内的广泛分布可能与临床活性有关。
☆ 样品是在第一次给药后2-4小时取得。
☆☆ 样品是在第一次给药后10-12小时取得。
☆☆☆ 分两次给药，每次0.25g，间隔12小时。
☆☆☆☆ 样品是在一次给药0.5g后19小时取得。
在12名健康志愿者采用每日静滴500mg(1mg／m1)滴注1小时的方案，连续给药五天的研究中，第一次给药24小时内,给药量的11％由尿液中排出，第五次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14％，较阿奇霉素口服后尿液的排泄量高6％， 口服给药后原形药主要经胆汁排泄。
阿奇霉素的血浆蛋白结合率随血浆浓度的增加而降低，血药浓度为0.02ug／ml,血浆蛋白的结合率为15％，当血药浓度为2ug／ml，血浆蛋白结合率为7％。
【适应症】
本品适用于敏感病原体所引起的下列感染：
1．肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。
2．由沙眼衣原体、淋球菌双球菌、人型支原体引起的需首先采取静脉给药治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的药物。
【用法与用量】
将本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0~2.Omg/ml，静脉滴不少于60分钟。
治疗社区获得性肺炎：成人用量为一次0.5g（2支)，一日一次，至少连续用药2天。继之改用口服阿奇霉素口服制剂一日0.5g，治疗7~10天为一个疗程。转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。
治疗盆腔炎：成人用量为一次0.5g（2支)，一日一次，用药1天或2天后，改用阿奇霉素口服制剂0.25g，以7天为一个疗程，转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。若怀疑合并有厌氧菌感染，则应合用抗厌氧菌药物。
【不良反应】
1．本品常见的不良反应有：
⑴胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；
⑵局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等；
⑶皮肤反应：皮疹、瘙痒等；
⑷其它反应：如厌食、头晕或呼吸困难等。
2．本品尚可引起下列反应：
⑴消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
⑵神经系统：头痛、嗜睡等；
⑶过敏反应：支气管痉挛等；
⑷其它反应：味觉异常等；
⑸实验室检查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒
细胞/或血小板计数减少。
【禁忌】
对阿奇霉素、红霉素或其它任何大环内酯类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】
1．肝功能不全者慎用。
2．用药期间如果发生过敏反应(如血管袢神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合症及毒性表皮坏死等)应立即停药。
3．治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑是否有伪膜性肠炎发生，如果诊断确立，应采取相应的治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。
4．本品每次滴注时间不少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】
儿童或16岁以下患者使用本品的安全性尚不清楚。
【老年患者用药】
目前尚缺乏详细的研究资料。
【药物相互作用】
药物相互作用的研究主要是阿奇霉素口服制剂。
含铝、镁的抗酸药能降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低AUC值。
口服阿奇霉素不影响静脉注射单剂量茶碱后血浆中茶碱水平或药代动力学。鉴于目前所用的大环内酯类药物能提高血浆茶碱浓度，因此，同时使用阿奇霉素和茶碱时应谨慎，并监测血浆茶碱的水平。
口服阿奇霉素不影响凝血酶原对使用单剂量苄丙酮的响应时间。但是，在给病人同时使用阿奇霉素和苄丙酮时应谨慎，并注意监测凝血酶原的响应时间。因为在临床上，同时使用大环内酯类药物和苄丙酮会增加抗凝血药的药效。
阿奇霉素与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：
地高辛——使地高辛水平升高。
麦角碱或二氢麦角胺——急性麦角毒性症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感
痛)。
三唑仑——通过减少三唑仑的降解，使三唑仑的药物学效果增强。
细胞色素P450系统代谢药——提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环己巴比妥、苯妥因钠等的水平。
【药物过量】
目前尚缺乏详细的研究资料。
【规 格】 2ml:0.25g(25万阿奇霉素单位)
5ml:0.5g(50万阿奇霉素单位)
【贮 藏】 遮光、密闭、凉暗处保存
【包 装】 安瓿
【有 效 期】 12个月
【批准文号】
【生产单位】
企业名称：青岛金峰制药有限公司
生产地址：青岛莱西市烟台路3号
邮政编码： 266600
电话号码： 0532-8495389
传真号码： 0532-8495605
网 址： http//www.qdjf.com

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